匈牙利科学家突破性催化工艺助力抗精神病药物Cariprazine成功研发

布达佩斯——匈牙利制药公司Richter Gedeon在千禧年之交向布达佩斯技术与经济大学（BME）的化学工程师László Hegedűs及其已故导师Tibor Máthé提出了一项特殊请求：开发一种用于神经系统药物的关键中间体分子。

该分子需将药物活性成分保持在精确距离，以匹配大脑中的受体。文献中已知的化合物trans-2-(4-aminocyclohexyl) acetic acid ethyl ester的原始合成方法条件苛刻，需要150摄氏度、150巴压力及特殊催化剂。

Hegedűs没有遵循文献方法，而是利用Richter已有的钯碳催化剂，在更温和的条件下进行实验。突破来自一次意外：实验开始时忘记开启冷却，导致反应混合物升温至45摄氏度。此前反应总会停滞，但此次氢化反应顺利完全进行。

新方法仅需水、4巴压力和45摄氏度，条件极为简化。2001年的研究报告建议该方法可申请专利。

最初的项目因活性成分毒性过高而中止。但2007年，Richter的研究人员转向开发新分子Cariprazine，一种对D2和D3受体均有活性的多巴胺受体调节剂。BME开发的氢化工艺成为合成该新药的关键。

Richter的研发总监István Greiner对Index表示，该工艺对降低生产成本和加快工业化进程产生了积极影响。

专利于2008年提交，2014年在欧美获批。Cariprazine于2015年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为数十年来首个完全在匈牙利研发的原创新药。该药在美国以Vraylar、在欧洲以Reagila品牌销售，用于治疗精神分裂症、抑郁症和双相情感障碍。

目前，收购了原美国合作伙伴的制造商AbbVie在2024年第三季度通过该药物实现9.91亿美元营收。Richter每年可获得约6亿美元特许权使用费，而无需直接参与销售。

该专利曾因“过于简单”受到质疑，但正是其简洁性构成了核心创新。Hegedűs强调，其贡献在于设计出可从实验室放大至工业化生产的技术方案，这是化学工程与纯化学研究的关键区别。

Greiner指出，药物研发成功需要专业知识、资金、信念、抗挫折能力和管理承诺等多重要素结合。Richter已建立一个包含数十个研究团队的独特生态系统，未来将继续依赖BME等大学在研究合作中的支持。