匈牙利约15%人口受偏头痛困扰 最新研究揭示其复杂成因与治疗突破

全球超过12亿人患有偏头痛，在匈牙利，估计有12%至15%的人口受此影响。偏头痛是一种神经系统疾病，是全球第二大常见致残原因，但其频繁发作和沉重负担的背后机制在很大程度上仍是个谜。

遗传因素与最新发现

双胞胎研究表明，偏头痛具有很强的遗传成分。如果父母或祖父母有偏头痛，从统计学上看，遗传这种神经系统状况的可能性更大。据估计，遗传基因在30%至60%的偏头痛患者中起作用。澳大利亚昆士兰科技大学（Queensland University of Technology）的遗传学家戴尔·尼霍尔特（Dale Nyholt）表示，其余病例可能由累积的外部因素（如生活史、环境和行为）造成。

尼霍尔特的研究涉及数千人的基因组成，以寻找功能异常的基因。2022年，一项研究比较了10万名偏头痛患者与77万名非偏头痛患者的基因数据，确定了123个与偏头痛相关的所谓风险SNP（单核苷酸多态性）——人类DNA密码中的微小变异。目前，一项有30万名偏头痛患者参与的新研究正在进行，希望能发现更多标记物。尼霍尔特的初步分析已经揭示，部分与偏头痛相关的遗传标记物与抑郁症、糖尿病以及大脑不同结构的大小密切相关。

血管、大脑与疼痛机制

由于头痛的搏动性，偏头痛发作的一个主要怀疑对象长期以来是通向大脑的血管扩张，导致血液涌入。然而，科学家从未发现血流与偏头痛发作之间存在明确、令人信服的相关性。尼霍尔特发现的风险基因中有许多调控着血管功能。发作期间，血管确实会异常扩张，并且可以用药物使其收缩以缓解偏头痛疼痛。因此，虽然血管明确参与了偏头痛发作过程，但它们可能不是主要原因。

研究大脑在偏头痛中作用的科学家提出的主流理论认为，发作是由一种缓慢、异常的电波引发的，这种电波在大脑皮层上传播。这种现象被称为皮层扩散性抑制（cortical spreading depression）。该电波抑制大脑活动，并促使附近的疼痛神经激活，引发警报和炎症。

2025年3月，科学家首次在实时监测一名32岁患者大脑时观察到了这种电波。该现象通过95个通过颅骨植入的电极被探测到。电波从视觉皮层开始——这可以解释为什么有些人会出现光敏感和先兆——随后在整个大脑中传播了80分钟。电波特性和路径的多样性有助于解释为何有些人只有先兆，有些人在头痛前有先兆，而另一些人则先头痛后有先兆。

另一项针对单个患者的研究也暗示，大脑深处一个称为下丘脑的小区域在偏头痛发作前整整一天就会异常激活。下丘脑参与应激反应和睡眠-觉醒周期的调节，这些都是常见的偏头痛诱因。

关键部位：脑膜与免疫反应

偏头痛疼痛的直接部位并非视觉皮层或下丘脑。头痛感来自脑膜（包裹大脑的厚实、凝胶状的三层外膜）的神经纤维，以及一个被称为三叉神经节的粗大神经束，它将脑膜与面部、头皮和眼睛的感觉神经连接起来。因此，一些科学家认为，这个包裹大脑的胶状囊可能是理解偏头痛的关键。

脑膜充满了负责保护大脑的免疫细胞。当这些细胞变得过度活跃时，它们释放的分子可能引发炎症，从而影响脑膜另一侧的神经细胞。一些研究人员推测，这些免疫细胞的过度反应可能引发偏头痛发作。这可以解释为什么偏头痛发作在患有过敏性鼻炎和花粉症的人群中统计上更为常见，以及在过敏季节（当花粉等过敏原可能激活这些免疫细胞时）似乎更频繁。

其他迹象也表明，脑膜可能是环境诱因与大脑内部过程之间的关键连接点。这层膜上存在能够感知酸度变化的受体——这些受体可被生理波动、大脑周围的炎症或抑制大脑活动的异常电波激活。当这些受体感知到脑膜变得更酸时，就会向偏头痛发作中涉及的疼痛纤维发送电信号。脑膜的其他部分以类似方式对热和冷做出反应，这可能有助于解释为什么一些患者通过将冰袋或热枕放在头部来缓解头痛。

治疗突破：CGRP靶向药物

寻找标准的、客观的分子生物标志物——即显示大脑何时变得易患偏头痛的信号——尚未结束。过去几年最重要的突破之一正是来自寻找这样一种分子。研究人员在一种名为降钙素基因相关肽（CGRP）的神经调节剂中发现了异常高的水平。

这一发现催生了针对CGRP的新药开发，旨在将发作扼杀在萌芽状态或预防其发生。这种治疗进展已经以其他干预措施无法做到的方式为患者带来了巨大的缓解。2025年10月发表的一项研究调查了570多名服用CGRP抑制剂一年的患者，结果显示70%的患者其偏头痛发作频率至少降低了75%，约23%的患者完全摆脱了偏头痛发作。