伦敦大学学院(UCL)研究揭示新型抗炎机制 为慢性疾病治疗带来希望

伦敦大学学院（University College London, UCL）的研究人员在一项人体临床试验中取得进展，揭示了一种通过调节特定脂质分子来抑制慢性炎症的新机制，这可能为一系列慢性疾病的治疗开辟新途径。

研究人员向健康志愿者前臂注射了经紫外线灭活的大肠杆菌（E. coli），以诱发可控的炎症反应。共有48名参与者被分为两组：一组在诱发炎症前两小时接受药物或安慰剂，另一组则在炎症出现后四小时接受。

试验使用的药物（代号GSK2256294）旨在抑制一种名为可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）的酶。该酶通常负责分解具有保护作用的环氧-氧脂质（epoxy-oxilipin）分子。抑制该酶后，这些保护性脂质分子的水平得以提升。

结果显示，在两个组别中，血液和组织中被称为中间单核细胞（intermediate monocytes）的免疫细胞数量均显著减少。这类细胞是慢性炎症、组织损伤和疾病进展的已知媒介。

接受药物治疗的志愿者疼痛缓解更快，但可见症状（皮肤发红和肿胀）未发生实质性改变。研究人员证实，一种特定的环氧-氧脂质——12,13-EpOME——通过抑制p38 MAPK信号通路发挥作用，阻止了单核细胞的有害转化。这一机制通过实验室实验以及使用p38抑制剂志愿者的试验得到了验证。

研究意义与未来方向

该研究的特别之处在于完全基于人体实验，并且使用的药物已被证明对人体安全。UCL教授德里克·吉尔罗伊（Derek Gilroy）表示，这是首次在人体炎症过程中描绘环氧-氧脂质作用的研究。

研究成果可能对自身免疫性疾病的治疗产生直接影响，因为所使用的活性成分或可重新定位，用于治疗慢性炎症性疾病。这在当前有效疗法稀缺的领域尤为重要。

研究团队下一步计划开展临床试验，在类风湿关节炎以及心血管疾病患者身上测试sEH抑制剂。该研究的第一作者奥利维亚·布拉肯（Olivia Bracken）表示，抑制剂可作为现有疗法的补充，以研究其是否能减缓或预防关节损伤。